Los resultados de estudios preclínicos y clínicos sugieren que las enfermedades psiquiátricas, en particular el trastorno depresivo mayor (TDM), se asocian con procesos inflamatorios. La mayor parte de las evidencias que conducen a que la inflamación se relaciona con el TDM provienen de tres observaciones: (a) un tercio de los pacientes con depresión mayor muestra un aumento de los biomarcadores inflamatorios periféricos; (b) la inflamación está asociada con mayores tasas de TDM; y (c) los pacientes tratados con citocinas tienen mayor riesgo de desarrollar depresión mayor. Los marcadores inflamatorios pueden ayudar al diagnóstico y a la predicción de la respuesta al tratamiento, lo que conduce a la posibilidad de tratamientos a medida.
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Causas Atípicas de Colestasis
La enfermedad hepática colestásica consiste en una variedad de trastornos. La colangitis esclerosante primaria y la cirrosis biliar primaria son las enfermedades hepáticas colestásicas más comunes en la población adulta, mientras que la atresia biliar y el síndrome de Alagille son más comunes en la población pediátrica. En los bebés, las causas suelen ser congénitas o hereditarias. A pesar de que la ictericia es un sello distintivo de la colestasis, no siempre se ve en los pacientes adultos con enfermedad hepática crónica. Los pacientes pueden tener enfermedad colestásica «silenciosa» y progresiva durante años antes de la aparición de síntomas como ictericia y prurito. En esta revisión, vamos a discutir algunas de las causas atípicas de la enfermedad hepática colestásica como colestasis intrahepática recurrente benigna, colestasis intrahepática familiar progresiva, síndrome de Alagille, atresia biliar, colestasis inducida por nutrición parenteral y la colestasis secundaria a la lesión hepática inducida por fármacos.
Patogénesis de las enfermedades hepáticas colestásicas y su enfoque terapéutico
Los trastornos hepáticos colestásicos son causados por defectos genéticos, aberraciones mecánicas, toxinas o desregulaciones en el sistema inmune que dañan los conductos biliares. Tienen manifestaciones clínicas comunes y rasgos patogénicos que incluyen las respuestas de colangiocitos y hepatocitos a las lesiones. En este artículo se revisan las características de transporte de ácidos biliares, reparación y regulación de los tejidos, apoptosis, vascularización, regulación inmune, y los colangiocitos que están asociados con trastornos hepaticos colestasis. Ahora tenemos una mayor comprensión de la fisiología de los colangiocitos en los niveles celulares y moleculares, así como los factores genéticos, las vías de reparación, y los mecanismos de autoinmunidad involucrados en la patogénesis de la enfermedad. Estos descubrimientos se espera conduzca a nuevos enfoques terapéuticos para los pacientes con enfermedad hepática colestásica.
Enzima convertidora de angiotensina 2 y angiotensina 1-7: nuevas dianas terapéuticas
El sistema renina-angiotensina (SRA) juega un papel fundamental en la regulación de la fisiología normal y la patogénesis de la enfermedad cardiovascular. Se piensa que la enzima convertidora de angiotensina (siglas en inglés, ACE) 2, y su producto angiotensina 1-7, tienen efectos que contrarrestan las acciones negativas de otros miembros del SRA. La importancia fisiológica y patológica de ACE2 y angiotensina 1-7 en el sistema cardiovascular no se conocen del todo, pero varios estudios experimentales indican que estos componentes tienen efectos protectores en el corazón y vías de circulación.
Esta revisión proporciona una visión global de las propiedades básicas de ACE2 y angiotensina 1-7 y resume la evidencia experimental y clínica de varias condiciones patológicas, como hipertensión, ateroesclerosis, remodelado miocárdico, insuficiencia cardíaca, ictus isquémico y diabetes mellitus. El catabolismo de angiotensina II mediado por ACE2 es probable que tenga un papel importante en la protección cardiovascular, mientras que todavía está por determinar la función y los mecanismos de acción inducidos por angiotensina 1-7. La vía ACE2-angiotensina 1-7 podría resultar en una diana terapéutica útil para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular, especialmente en pacientes con SRA sobreactivado.
Nat Rev Cardiol. 2014 Jul; 11(7): 413–426.
Inflamación innata y adaptativa como diana terapéutica en la enfermedad vascular: nuevo papel de las estatinas
La ateroesclerosis, la principal condición fisiopatológica resultante en enfermedad cardiovascular (ECV), está considerada ahora como una patología inflamatoria crónica. Las estatinas son los agentes más utilizados para tratar la ECV y famosas por sus efectos pleiotrópicos hipolipemiantes independientes. Los efectos antiinflamatorios de los estatinas se deben a su acción sobre la pared vascular a través de varias vías moleculares del sistema inmune innato y adaptativo, su acción sobre los niveles circulantes de citoquinas proinflamatorias y su efecto sobre las moléculas de adhesión.
Mediante la inhibición de la vía del mevalonato y la formación de isoprenoide, las estatinas son responsables del incremento de la biodisponibilidad de óxido nítrico y la mejora del estado redox vascular y miocárdico mediante diferentes mecanismos (directos o indirectos de la reducción de LDL). Un gran número de estudios aleatorizados han demostrado que las estatinas ayudan en la prevención primaria y secundaria de episodios cardiovasculares, no sólo por su efecto hipolipemiante, también por su potencial antiinflamatorio.
En este artículo, se revisan las vías moleculares en las que las estatinas están implicadas y ejercen su acción antiinflamatoria, con especial interés sobre su efecto en el sistema inmune innato y adaptativo. Además, se discuten los datos clínicos más relevantes sobre el papel de las estatinas en la prevención primaria y secundaria de episodios cardiovasculares.
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