Inhibición SGLT2 (Vídeo)

Dislipidemias

Termino que abarca una serie de trastornos caracterizados por cambios en las concentraciones séricas de lípidos, aumento o disminución de los mismos.

Metabolismo de los lípidos

Funciones de los lípidos:

• Almacenamiento de energía
• Forman parte de membranas celulares
• Estructura de hormonas
• Estructura de vitamina D
• Estructura de mediadores interceluláres

Los lípidos son hidrofóbicos, por lo cual necesitan de proteínas que les transporten en el torrente circulatorio, las lipoproteinas. Se reconocen 5 tipos de lipoproteinas:

• Quilomicrones (Q)
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
• Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Estas lipoproteínas están compuestas por los siguientes elementos:

Lípidos: Colesterol, triglicéridos, fosfolípidos

Proteínas:

Apolipoproteínas (Apo):

• Apo A: Se sintetizan en hígado e intestino, existen varias subclases Apo A1, Apo A2, entre otras. Se transfieren de forma activa entre los Quilomicrones (Q), HDL y VLDL.
• Apo A1: Su función principal es la de activar la Lecitín colesterol acil transferasa (LCAT), que esterifíca el colesterol de las HDL y en nivel periférico. También transloca el colesterol libre desde el interior de la célula hacia la membrana celular, con la participación de los transportadores de colesterol ABC A1 (ATP Binding Cassette A1)
• Apo B: se reconocen dos formas principales, la Apo B48 que es sintetizada en intestino y la Apo B100, sintetizada en Higado. La Apo B48 forma parte estructural de los Quilomicrones; mientras que la Apo B100 forma parte de las VLDL, IDL y LDL.
• Apo C: Sintetizada a nivel hepático, de la cual se reconocen tres subclases, C1, C2 y C3. La Apo C2 estimula a la lipoproteinlipasa (LPL) mientras que la C3 la inhibe.
• Apo E: Se sintetizan a nivel hepático, igualmente se reconocen tres subclases: E2, E3 y E4. También estimulan la transferencia intravascular entre HDL, VLDL y Quilomicrones, dirigiendo las lipoproteínas hacia los receptores hepáticos y periféricos.

Receptores:

Reconocemos receptores hepáticos y periféricos:

• Los receptores hepáticos son afines a Apo E: Receptor de remanentes de Quilomicrones (B48:E)
• Receptor de LDL relacionado con proteínas (LRP)
• Receptor compartido de los remanentes de VLDL y LDL (B100:E)
• Scavenger Receptor de HDL2 (SR-B1)

Enzimas:

• Lipoprotein lipasa (LPL): sintetizada en células y translocada a la pared vascular, activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3. La insulina actúa como su cofactor. Actúa catabolizando los triglicéridos contenidos en Quilomicrones y VLDL.
• Lipasa lipoproteica hepática (LPLH): es regulada por la síntesis de colesterol a nivel hepático y su función es catabólica sobre los remanentes de Quilomicrones, VLDL y HDL2.
• Lecitín colesterol acil transferasa (LCAT): esterifíca el colesterol libre de las HDL, ya esterificada ocupa su interior. Estimulada por la Apo A1 y la Apo C1.
• Proteína transportadora de esteres de colesterol (CEPT) transporta el colesterol esterificado desde las HDL a VLDL, IDL y LDL; y de triglicéridos desde la VLDL a HDL y LDL.

Metabolismo normal

El transporte de los lípidos ocurre con dos destinos diferentes. La primera vía tiene el objetivo de transportar los lípidos desde los sitios donde se producen o absorben (Hígado e intestino respectivamente) hacia los tejidos donde se utilizan o almacenan (músculo, grasa, glándulas, etc). La segunda vía tiene como objetivo transportar los lípidos desde tejidos periféricos para su depuración hepática.

Lipoproteínas derivadas del intestino

Los lípidos ingeridos en la dieta son transportados al interior de los Quilomicrones, estas lipoproteinas contienen Apo A1, A2 y B48 y como componente lipídico contienen triglicéridos, colesterol y bilis, son absorbidas por vía linfática y en la circulación reciben Apo C y Apo E desde las HDL. Son hidrolizadas por la LPL de la pared vascular, liberando ácidos grasos y glicerol, quedando como Remanentes de Quilomicrones, los cuales transfieren Apo C y Apo A1 a las HDL. Posteriormente en hígado son captados estos remanentes por los receptores B48:E, continuando su catabolismo por la LPLH

Lipoproteínas derivadas del hígado

Los lípidos sintetizados en el hígado son transportados al interior de las VLDL, lipoproteínas sintetizadas en el hígado con Apo B100 y triglicéridos. En la circulación reciben Apo C y Apo E desde las HDL, después son hidrolizados por la LPL en la periferia. Posteriormente captados a nivel hepático por el receptor compartido de los remanentes (B100:E).

Las VLDL que ya pasaron por la LPL, pueden recibir colesterol de otras lipoproteínas por efecto de la CEPT, convirtiendose en IDL.

Estas IDL son degradadas por la LPLH, perdiendo la mayor cantidad de triglicéridos hasta contener casi exclusivamente colesterol, convirtiendose así en LDL. Estas LDL contienen Apo B100 y ricas en colesterol libre y esterificado, son captadas a nivel hepático por los receptores B100:E y por los receptores periféricos B100. Los receptores internalizan las LDL y permiten su catabolismo, liberando el colesterol que contienen que inhibe a la Hidroximetilglutaril Co A reductasa (HMGCoAR), enzima clave para la síntesis de colesterol.

El colesterol libre disminuye la síntesis de receptores B100 y B100:E y estimula a la acil colesterol acil transferasa, que esterifíca el colesterol, regulando así el contenido intracelular de este.

Lipoproteínas de alta densidad

Esta vía permite el transporte de lípidos de tejidos periféricos hacia el hígado, para ser eliminados. Se secretan y se sintetizan en el hígado e intestino a partir de preßHDL formadas por Apo A1 y fosfolipidos. Estas moléculas tienen la capacidad de atravesar el endotelio vascular de los tejidos y retiran el exceso de colesterol gracias al transportador de membrana ABCA1. Gracias a la LCAT el colesterol de la molécula es esterificado, e internalizado en la molécula, dejando espacio para captar mas colesterol, transformandose así en HDL3 y posteriormente en HDL2.

La depuración hepática de estas puede suceder por dos vías:

Por acción de la CEPT, transfieren el colesterol esterificado a VLDL y LDL, y estas lo llevan al hígado a través de los receptores B100:E

Por captación selectiva de colesterol a través del receptor SR-B1

Epidemiología

Según la Encuesta Nacional de Enfermedades Crónicas (ENEC), en 1993, donde se estudiaron a 13 274 pacientes entre 20 y 69 años; se demostró que la prevalencia de dislipidemia es alta en nuestro país. La concentración media de colesterol fue de 182.7 mg/dl, de LDL 116.6 mg/dl, de HDL 38.5 mg/dl y de triglicéridos 158.2 mg/dl.

Las hiperlipidemias más frecuentes informadas en la Encuesta Nacional de Enfermedades Cronicas fueron la hipertrigliceridemia y la hipoalfalipoproteinemia.

Clasificación

La clasificación mas conocida es la de fenotípica o de Fredrickson, pero ha caído en desuso porque no aporta información sobre su etiología; por otra parte, la clasificación genotípica las divide en primarias (Genéticas) y secundarias (enfermedades o fármacos) o mixtas.

Dislipidemias Primarias

Se denominan dislipidemias primarias a las elevaciones de las lipoproteínas plasmáticas debidas a causas genéticas.

Dislipidemias Secundarias

Las dislipidemias secundarias incrementan la morbilidad de la enfermedad causal y pueden complicar una dislipidemia primaria.

Las dislipidemias secundarias pueden expresarse con diferentes perfiles lipídicos.

La dislipidemia secundaria más frecuente es la asociada a diabetes mellitus que puede mostrar cualquier tipo de perfil lipoproteico. El hipotiroidismo es la segunda causa de dislipidemia secundaria, y en él la alteración más frecuente es el colesterol LDL elevado.

Otras causas relevantes de hiperlipidemia secundaria que se expresan con fenotipos diferentes son:

Enfermedad renal

Consumo de alcohol

Hepatopatías crónicas y agudas

Obesidad

Síndrome de Cushing

Hipergammaglobulinemias

Fármacos como diuréticos tiacídicos

Glucocorticoides

Anticonceptivos orales

Bloqueadores beta

Inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana o ciclosporina.

Dislipidemias Mixtas

• Hiperlipidemia familiar combinada
• Disbetalipoproteinemia

Estudio del paciente con Dislipidemia

NCEP/ATP III recomienda el estudio a pacientes mayores de 20 años, con especial prioridad hacia aquellos que otros factores de riesgo cardiovascular, metabolicos o antecedentes heredofamiliares de Dislipidemias.

El estudio debe de incluir:

Colesterol Total

Triglicéridos

HDL

Estos parámetros permiten el calculo de C-LDL mediante la formula de Friedwald:

LDL= CT- (C-HDL=TG/5)

Esta formula no permite el calculo de LDL en aquellas personas que tienen TG >400mg/100 ml, en portadores de Diabetes Mellitus. En estos pacientes se recomienda la formula para obtener colesterol no-HDL:

No C-HDL= CT-C-HDL

Tratamiento

Tratamiento no Farmacologico

Habitos alimentarios sanos, ejercicio fisico, supresión del tabaco y bebidas alcohólicas, así como control de peso. En cuanto a la dieta, NCEP/ATP III recomienda que el porcentaje de calorías diarias de origen graso no supere el 30%; también recomienda el ejercico de tipo aerobico 30 minutos 5 veces por semana.

Tratamiento Farmacologico

Familias de Fármacos Hipolipemiantes

Estatinas. Son los hipocolesterolemiantes más eficaces y utilizados. Reducen la síntesis de colesterol, y además tienen otros efectos, entre ellos la mejoría de la función endotelial, efecto precoz que resulta útil tras episodios coronarios agudos. Deben controlarse las enzimas (ALT, AST y CK).

Resinas de intercambio iononico. Son hipocolesterolemiantes menos intensos, que secuestran ácidos biliares y elevan la trigliceridemia.

Inhibidores selectivos de la absorción de colesterol. Ezetimibe inhibe específicamente la absorción de colesterol. Se usa en sustitución de estatinas o más frecuentemente en asociación con las mismas.

Fibratos. Son hipotrigliceridemiantes utilizados en hipertrigliceridemias, hiperlipidemias combinadas y situaciones con reducción de colesterol HDL.

Ácido nicotínico y asociación de niacina y lovastatina. El ácido nicotínico reduce triglicéridos y colesterol. Sus frecuentes efectos secundarios son mucho menores en la formulación de liberación controlada. Las asociaciones de estatinas a resinas, ezetimibe y fibratos pueden utilizarse (controlando enzimas en la asociación de estatinas y fibratos

Referencias:

Dorantes C. Y. Endocrinología Clínica, 3a Ed, Manual Moderno 2008, México

Hiperlipidemias primarias. Clasificación, diagnóstico y riesgo asociado A Mangas Rojas. R Toro Cebada. I Tinoco Racero. Medicine. 2008;10:1235-41.

Hiperlipidemias secundarias. Clasificaciones. Factores etiopatogénicos. Complicaciones. Valoración diagnóstica. Medicine 2008;10:1242-5

Incretinas en la Diabetes Mellitus tipo 2

Introducción

El tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) es un reto para el médico, el poco apego del paciente a los medicamentos, la hipoglucemia y la ganancia de peso asociada a medicamentos anti-diabéticos son algunas de las variables que interfieren en el control glucémico del paciente.

Actualmente la terapéutica se ha centrado en aumentar la disponibilidad de la insulina a través de la administración de agentes orales que promuevan la secreción de insulina, disminuyan la resistencia periférica de esta y retrasen la absorción de carbohidratos a nivel gastrointestinal.

La homeostasis de la glucosa depende de el papel que juegan múltiples hormonas: Insulina, Amilina, Glucagon, GLP-1 (Glucagon-Like Peptide) y Polipéptido Insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP: Gastric inhibitory polypeptide).

Revisemos el mecanismo de acción y la utilidad que tienen las incretinas en el tratamiento de la DM2.

Incretinas:

Las incretinas son hormonas producidas en el tracto gastrointestinal en respuesta a la ingesta de alimentos y con efecto sobre las células de los islotes de Langerhans, que aumentan la secreción y liberación de la insulina y disminuyen la secreción de glucagón dependiendo de la glucosa circulante. Las principales incretinas son el GLP1 y el GIP.

Efecto Incretina

El “efecto incretina” consiste en la mayor liberación de insulina por el páncreas cuando el estímulo de glucosa es gastrointestinal, comparado a cuando el estímulo es endovenoso. Este efecto está alterado en pacientes con diabetes tipo 2.

El efecto incretina se puede aumentar de dos formas: producir un GLP1 que no sea inactivado por DPP4, es decir, un análogo de GLP1; o inhibir a la enzima que desactiva a las incretinas mediante inhibidores de DPP4.

Video: Mecanismo de Acción de las Incretinas.

Glucagon-Like Peptide-1

El papel del GLP-1 en la homeostasis de la glucosa es representativo del efecto incretina, en el que la glucosa oral tiene un efecto estimulante sobre la secreción de insulina mayor que la glucosa intravenosa.

El GLP-1 es producido por el gen proglucagón en las células L del intestino delgado y se secreta en respuesta a los nutrientes. Los niveles de GLP-1 están disminuidos en la diabetes tipo 2 y la regulación de GLP-1 puede ser anormal en la diabetes tipo 1.

Efectos del GLP-1

Efecto principal: Estimula la liberacion de insulina glucosa-dependiente de los islotes pancreaticos.

Retrasa el vaciado gástrico

Inhibe la liberación de Glucagón

En modelos animales, el GLP-1 estimula la proliferación de las células beta.

El GLP-1 exhibe una vida media corta de uno a dos minutos debido a la degradación de su región N-terminal por la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV).

GIP

Es secretado por las células K en la porción proximal del intestino (duodeno y yeyuno proximal). Estimula la liberación de insulina dependiente de la glucosa en las células beta.

Análogos del GLP-1

Exenatida

La exendina-4 es un componente natural de la saliva del monstruo de Gila (Heloderma suspectum), y comparte un 53% de la secuencia de aminoacidos con el GLP-1. Es resistente a la degradación de DPP-IV y por tanto exhibe una vida media prolongada (2-4 hrs)

Mecanismo de acción

In vitro, exenatida ha demostrado que se unen al receptor de GLP-1 de islotes de rata. La exenatida, como el GLP-1, se ha demostrado para promover la regeneración de las células beta y la diferenciación en las ratas prediabéticas y diabéticas.

La exenatida muestra una secrecion de insulina dosis-dependiente y glucosa-dependiente. Sus efectos insulinotropicos son suprimidos cuando la glucosa en plasma se acerca a 4 mmol / l (72 mg / dL). Al igual que el GLP-1, la exenatida retarda el vaciado gástrico,disminuye los niveles de glucagón, y ayuda a la pérdida de peso.

Efectos secundarios

• Los efectos secundarios de exenatide son fundamentalmente gastrointestinales.
• Hipoglucemias leves-severas cuando se administra con sulfonilureas.

Gastrointestinal:

• Nausea
• Perdida de peso
• Pancreatitis Aguda

Renal:

• Se han reportado algunos casos de IRA

Dosis: Esta disponible en jeringas precargadas con 5 o 10 mcg, se administra por via subcutanea 1 hr antes del desayuno y la cena.

No debe administrarse en pacientes con Enfermedad renal terminal.

Analogos del GLP-1 de accion prolongada.

Liraglutida

Analogo del GLP-1 que se administra una vez por semana (USA, Europa y Japon)

La Liraglutida es un análogo de GLP-1 que ha sido modificado para que se una a la albúmina sérica de manera no covalente a través de una cadena lateral de lípidos, lo que resulta en la degradación lenta y permitiendo una dosis semanal subcutánea. Está disponible para su uso como monoterapia como complemento de la dieta y el ejercicio o en combinación con agentes orales en adultos con diabetes tipo 2. No se considera una terapia de primera línea.

La dosis inicial es de 0,6 mg una vez al día durante una semana para reducir los efectos secundarios gastrointestinales. Después de una semana, la dosis debe aumentarse a 1,2 mg una vez al día durante una semana. Si glucosas sangre permanecen por encima del rango meta, la dosis se puede aumentar a 1,8 mg una vez al día.

Los eventos adversos más comunes son náuseas, vómitos y diarrea.

Exenatide de aplicacion semanal. (USA y Europa)

Inhibidores de DPP-IV

La Dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) es una enzima ubicua expresada en la superficie de la mayoría de tipos de células que desactiva una variedad de otros péptidos bioactivos, incluyendo GIP y GLP-1, por lo tanto, su inhibición podría afectar regulación de la glucosa a través de efectos múltiples, principalmente aumentando la vida media del GLP-1 endógeno.

Estos inhibidores, a diferencia de los analogos de GLP-1, se puede administrar por vía oral. La sitagliptina, saxagliptina y linagliptina son los inhibidores de la DPP-IV.

Los inhibidores de DPP-IV no son considerados como terapia inicial para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2. Se pueden considerar como monoterapia en pacientes que no toleran o tienen contraindicaciones a la metformina, sulfonilureas o las tiazolidinedionas.

Sitagliptina

La sitagliptina es un inhibidor de DPP-IV, que está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (como monoterapia o como un segundo fármaco en aquellos que no responden a un solo agente, como una sulfonilurea, metformina o una tiazolidindiona, y como un tercer agente cuando la terapia dual con metformina y una sulfonilurea no proporcionan un control glucémico adecuado). La dosis habitual de sitagliptina es de 100 mg una vez al día, con reducción a 50 mg en IRC (TFG 30 a 50 ml / min) y 25 mg en IRC(TFG<30 ml / min).

La sitagliptina / metformina está disponible en una sola tableta (50 mg/500 mg y 50 mg/1000 mg)

Saxagliptina

Saxagliptina está aprobado como tratamiento inicial farmacológico para el tratamiento de la diabetes tipo 2, o como un segundo agente en aquellos que no responden a un solo agente, como una sulfonilurea, metformina o una tiazolidindiona. La dosis habitual de saxagliptina es de 2,5 o 5 mg una vez al día, la dosis de 2,5 mg se recomienda para pacientes con Enfermedad Renal (TFG≤ 50 ml / min) y para los pacientes que toman inhibidores del citocromo P450 3A4 / 5 (por ejemplo, ketoconazol).

Saxagliptina también es eficaz cuando se utiliza en combinación con metformina Saxagliptina / metformina está disponible en una sola tableta (5 mg/500 mg, 5 mg/1000 mg, 2,5 mg de mg/1000)

Vildagliptina

La vildagliptina es otro inhibidor de la DPP-IV disponible para su uso en algunos países, aunque no ha sido aprobado por la FDA. Es efectivo como monoterapia o en combinación con metformina, tiazolidinedionas o la insulina.

Linagliptina

Linagliptina está aprobado para su uso como adyuvante de la dieta y el ejercicio en adultos con diabetes tipo 2.

La dosis habitual de linagliptina es de 5 mg una vez al día, con o sin alimentos. Se elimina principalmente a través del sistema enterohepático. No requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Los inductores de CYP3A4 o de la glucoproteína P (por ejemplo, rifampicina) pueden disminuir la eficacia de linagliptina. Por lo tanto, los pacientes que requieren esos medicamentos deben recibir una alternativa a la linagliptina.

Video: Inhibidores de DPP-IV

Neuropatía diabética

Definición

La neuropatía diabética es una complicación crónica de la diabetes (tipo 1 y tipo 2), caracterizada por la presencia de síntomas y signos de disfunción nerviosa periférica y autonomía, después de la exclusión de otras causas.

Epidemiología

La diabetes es la causa más frecuente de neuropatía en los países desarrollados y, al mismo tiempo, la afectación del sistema nervioso periférico y autónomo es la complicación más frecuente de la diabetes.

Afecta hasta un 30% de los pacientes con diabetes mellitus, con una prevalencia mayor en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, y se detecta hasta en un 6% de los pacientes con diagnóstico inicial de diabetes mellitus.

Etiología

Es consecuencia de una serie de alteraciones inducidas por hiperglucemia crónica, entre las que destacan productos de glucosilación avanzada, aumento en la actividad de la vía de los polioles, aumento en la actividad de la hexosamina, activacion de la proteincinasa c y de la adp ribosa.

Así mismo se han identificado factores vasculares como isquemia del nervio, alteraciones en la reparación de la fibra nerviosay estrés oxidativo que ayudan a perpetuar el daño por hiperglucemia crónica.

Fisiopatología

Clasificación

• La neuropatía diabética se clasifica en varios síndromes:
  

1. Polineuropatía distal simétrica sensitivomotora
   
2. Neuropatía Diabética Dolorosa
   
3. Neuropatía autonómica
   
4. Neuropatías Focales y Multifocales
   
5. Polirradiculopatía lumbar (amiotrofia diabética)
   
6. Polirradiculopatía torácica
   
7. Mononeuropatía periférica
   
8. Mononeuropatía craneal
   
9. Mononeuropatía múltiple
   
10. Formas Mixtas
    

Clasificacion de la American Diabetes Association para Neuropatía Diabetica:

• Polineuropatias generalizadas simétricas
  
• Sensitiva Aguda
  
• Crónica sensorio-motora
  
• Autonómica
  
• Polineuropatias focales y multifocales
  
• Craneales
  
• Troncales
  
• Focal (Extremidad)
  
• Motor proximal (amiotrofia)
  
• Coexistente con una polineuropatia inflamatoria desmielinizante.
  

Diagnóstico

Todos los pacientes diabéticos deberían ser evaluados, al menos una vez al año, mediante criterios clínicos sencillos para descartar la presencia de PDS desde el momento del diagnóstico en los pacientes con diabetes tipo 2 y a partir de los 5 años de evolución en los pacientes con diabetes tipo 1.

Historia clínica y exploración física

Factores de Riesgo:

• Hiperglicemia pobremente controlada
  
• > de 70 años
  
• > de 10 años con Diabetes Mellitus
  
• Dislipidemia e Hipertensión
  
• 50% cursa asintomatico
  

Características clínicas:

• Dolor periférico: De predominio nocturno, puede perturbar el sueño, descrito como lancinante, ardoroso, quemante, picazón, o excesivamente sensible. La participación de grandes fibras produce una sensacion de presion en banda al rededor de la extremidad, en cambio las fibras pequeñas producen dolor quemante.
  
• Perdida periferica de la sensibilidad: Definida en términos de extensión, distribución y modalidad. Su evaluación incluye evaluación de la sensibilidad fina, vibratoria y posición articular.
  
• En etapas tempranas afecta la punta de los dedos de los pies, posteriormente progresa proximalmente causando perdida de la sensibilidad distal en guante o en calcetín.
  
• Disestesias: Se define como una sensación desagradable de ardor anormal, sensación de hormigueo y entumecimiento, asociada a lesiones de los nervios periféricos.
  
• Disminución o ausencia del reflejo aquileo.
  
• Perdida de la sensibilidad dolorosa a las lesiones.

Manifestaciones clínicas de la neuropatía autonómica en la diabetes

• CardíacasTaquicardia en reposo
  
• Hipotensión ortostática
  
• Infarto de miocardio silente
  
• Muerte súbita
  
• Digestivas
  
• Pesadez postprandial
  
• Vómitos
  
• Diarrea
  
• Estreñimiento
  
• Genitourinarias
  
• Retención de orina
  
• Incontinencia urinaria
  
• Disfunción eréctil
  
• Eyaculación retrógrada
  
• Cutáneas
  
• Anhidrosis
  
• Hiperhidrosis localizada
  
• Cambios tróficos cutáneos
  
• Úlceras plantares
  
• Metabólicas
  
• Hipoglucemia inadvertida
  

Auxiliares diagnóstico

• Diagnóstico clínico
  
• Azúcar en sangre en ayunas
  
• Prueba de tolerancia oral a la glucosa
  
• HbA1c
  
• TSH sérica
  
• Creatinina sérica
  
• B12 sérica
  
• Estudios de conducción nerviosa
  
• Electromiografia
  

Diagnóstico diferencial

• Uremia
  
• Deficiencia de Cianocobalamina
  
• Hipotiroidismo
  
• Porfiria
  
• Alcoholismo
  
• Intoxicación por metales pesados
  
• Neuropatía inducida por fármacos
  
• Otras Neuropatías
  

Criterios diagnósticos

Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy diagnostic criteria for distal symmetric polyneuropathy (DSPN)

Posibilidad clínica de Polineuropatia Distal Simetrica.

• La presencia de síntomas o signos de Polineuropatia Distal Simetrica.
  
• Los síntomas pueden incluir:
  
• Disminución de la sensibilidad
  
• Síntomas Positivos neuropáticos sensoriales (por ejemplo, «entumecimiento», «hormigueo» o dolor «punzante», «ardiente») predominantemente en los dedos de los pies, los pies o las piernas.
  
• Disminución de la sensibilidad distal simétrica
  
• Dsminución o ausencia de reflejos del tobillo.
  

Probabilidad clínica de Polineuropatia Distal Simetrica

• Una combinación de síntomas y signos de polineuropatía sensoriomotora distal con cualquier 2 o más de los siguientes:
  
• Síntomas neuropáticos
  
• Disminución de la sensibilidad distal
  
• Disminución o ausencia de reflejos del tobillo.
  

Polineuropatia Distal Simetrica clínica confirmada

• Un estudio de conducción nerviosa anormal, y un síntoma o un signo o síntomas o signos de polineuropatía sensoriomotora.
  
• Polineuropatia Distal Simetrica subclínica
  
• No hay signos o síntomas de polineuropatía
  
• Algunas alteraciones en estudios de conducción nerviosa.
  

Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy definition of small-fibre neuropathy

Posibilidad de neuropatía de Fibras Pequeñas

• Presencia de sintomas simetricos y distales Y/O datos clínicos de daño a pequeñas fibras.
  

Probabilidad de neuropatía de Fibras Pequeñas

• Presencia de sintomas simetricos y distales, datos clínicos de daño a pequeñas fibras con un estudio de conducción nerviosa anormal.
  

Neuropatía de Fibras Pequeñas Definitiva

• Presencia de síntomas longitud-dependientes, datos clínicos de daño a fibras pequeñas, Estudio anormal de conducción nerviosa Y/O prueba sensorial cualitativa, umbral térmico de los pies reducido y reducción de las fibras nerviosas intraepidermicas en el tobillo.
  

Tratamiento

Referencias

Pinés Corrales P.J. Neuropatias diabéticas, Medicine. 2012;11(17):1021-31

Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005;28:956-962.

Efficacy and Safety of Gabapentin/B Complex Versus Pregabalin in Diabetic Peripheral Neuropathy Pain Management

 

 

Insulina Detemir: Uso en niños mayores de 2 años y en el embarazo

En el 2012 la Insulina Detemir recibió la aprobación por parte de la FDA para ser utilizada en niños mayores de 2 años y en mujeres embarazadas, ademas ahora es Categoría B para su uso en el embarazo.

La insulina detemir es un análogo de acción prolongada de insulina humana recombinante con una duración de acción de hasta 24 horas. Se produce por un proceso que incluye la expresión de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae, seguido por modificación química.

La insulina detemir está indicado para mejorar el control glucémico en adultos y niños con diabetes mellitus, pero no se recomienda para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

La insulina detemir está clasificado en la categoría B. Sin embargo embarazo, las mujeres informar a su médico si tienen la intención de quedar embarazadas o si quedan embarazadas mientras esten usando la insulina detemir. Los embarazos complicados por la hiperglucemia tienen un mayor riesgo de defectos de nacimiento, pérdida de embarazo, u otros eventos adversos, por lo que la necesidad de control de la glucemia durante el embarazo debe ser equilibrado con los posibles efectos fetales adversos de la insulina detemir.

Para mayor información:

FDA Detemir en el Embarazo

Info Diabetes